Аторвастатин 20мг 90 шт. таблетки покрытые оболочкой

660.00

Доступность: 999 в наличии

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит активное вещество: в пересчете на аторвастатин — 20 мг.

Таблетки 90 шт.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание: аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 1 — 2 часа после приема внутрь. Прием пищи несколько снижает скорость и степень аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина.

После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже примерно на 30%, чем после приема в утреннее время.

Полная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность связана с пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при ‘первичном прохождении’ через печень.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных метаболитов.

Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 — 30 часов за счет наличия активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Особые группы пациентов:

Пациенты старшего возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) выше (С max примерно на 40%, AUC (площадь под кривой ‘концентрация-время’) примерно на 30%), чем у молодых добровольцев, в то время как воздействие на концентрацию липидов сравнимо с таковым у пациентов из групп более молодого возраста.

Пациенты детского возраста. Данные по фармакокинетике у пациентов детского возраста отсутствуют.

Пациенты женского и мужского пола. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин (значение С max приблизительно на 20% выше, а значение AUC приблизительно на 10% ниже). Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается (значение Сmах приблизительно в 16 раз, а значение AUC приблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Генетический полиморфизм. Полиморфизм гена SLC01B1, кодирующего ОАТР1В1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, аторвастатин, связываются с транспортным белком ОАТР1В1, участвующем в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLC01B1 с.521СС концентрация аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена 2,4 раза по сравнению с но­сителями генотипа SLC01B1 C.521TT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа ‘печеночных’ рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%, вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Клиническая фармакология

Гиполипидемический препарат.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии.

Противопоказания к применению

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции, повышенная чувствительность к аторвастатину.

Применение при беременности и детям

Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Лечение матерей аторвастатином может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

Не применять детям до 18 лет.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: &gt 1% — бессонница, головокружение, &lt 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: &lt 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: &gt 1% — боль в груди, &lt 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: &lt 1% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: &lt 1% — бронхит, ринит, &lt 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: &lt 1% — тошнота, &lt 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: &lt1% — артрит, &lt 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).

Со стороны мочеполовой системы: &lt1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки, &lt 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: &lt 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: &lt 1% — гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ: &lt 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: &lt 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: &lt 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4, повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

Дозировка

Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Форма в.

таб. покрытые оболочкой

Упаковка

уп. контурн. яч.

Производитель

М.Дж.Биофарм Пвт.Лтд

Завод

М.Дж.Биофарм(Индия)

Дозировка

20 мг

Фасовка

N90

Д. вещество

Аторвастатин